印度多吉美应持续治疗直至不能临床受益或出现不可耐受的性反应

剂量调整及特殊使用说明:
对疑似不良反应的处理包括暂停或减少多吉美(索拉非尼)用量;如必需,多吉美(索拉非尼)的用量减为每日一次或隔日一次,每次0.4g(2×0.2g)。
根据皮肤毒性做相应的剂量调整:
1级皮肤不良反应:麻痹,感觉迟钝,感觉异常,麻木感,无痛肿胀,手足红斑或不适但不影响日常活动等,建议剂量调整为继续使用本品,同时给予局部治疗以消除症状。


2级皮肤不良反应:伴疼痛的手足红斑和肿胀,和/或影响日常生活的手足不适。首次出现时,则剂量调整为继续使用本品,同时给予局部治疗以消除症状。7天之内如果症状没有改善或第二、第三次出现时,中断本品治疗直到毒性缓解至0-1级。当重新开始本品治疗时,减少至单剂量(每日0.4g或隔日0.4g)。当第四次出现,则应终止本品治疗。
3级皮肤不良反应:润性脱屑,溃疡,手足起疱、疼痛或导致患者不能工作和正常生活的严重的手足不适。当第一次或第二次出现时,应中断本品治疗直到毒性缓解至0-1级。当重新开始本品治疗时,减少至单剂量(每日0.4g或隔日0.4g)。当第三次出现时,则应终止本品治疗。
不良反应/印度多吉美 编辑
最常见的药物相关不良事件有腹泻,皮疹,脱发和手足综合征。
目前在所有的至少接受过一次多吉美(索拉非尼)治疗的29名患者中,21名患者(72.4%)发生了与药物相关的不良事件,常见的为手足综合征(27.6%),皮疹(20.7%),高血压(6.9%),腹泻(6.9%),疲劳(6.9%)等。在试验中多吉美(索拉非尼)体现了良好的安全性,发生的不良事件大多轻微,且可以耐受。
注意事项/印度多吉美 编辑
药物-药物相互作用:UGT1A1途径:建议多吉美(索拉非尼)和通过UGT1A1途径代谢的药物(如伊立替康)联用时应予注意。
多烯紫杉醇:多烯紫杉醇(75mg/m2或100mg/m2)与本品联用(0.2g或0.4g每日两次给药),本品和多烯紫杉醇之间有三天的用药间隔,多烯紫杉醇的AUC增加36~80%。本品与多烯紫杉醇联用时,建议保持谨慎。
药理机理/印度多吉美 编辑
索拉非尼是多种激酶抑制剂,体外试验显示它可抑制肿瘤细胞增殖和抗血管生成作用。索拉非尼抑制肿瘤细胞的靶部位CRAF、BRAF、V600EBRAF、c-Kit、FLT-3和肿瘤血管靶部位的CRAF、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β。RAF激酶是丝氨酸/苏氨酸激酶,而c-Kit、FLT-3、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β为络氨酸激酶,这些激酶作用于肿瘤细胞信号通路、血管生成和凋亡。 体内试验显示,在多种人肿瘤抑制裸鼠模型中,如人肝细胞肿瘤、肾细胞肿瘤中,可抑制肿瘤生长和血管生成。